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TRAEC策略的发展

初代TRAEC策略（Initial Tool）

一．理论框架：

（一）Step 1: Problem Formulation  

研究人员可以根据自己的兴趣和经验选择目标环境化学物质，并根据各自的研究领域确定健康影响的范围。建议研究人员首先准备一个简单的方案，包括检索数据库、关键词和纳入/排除标准，可以进行系统的文献检索以寻找目标化学品在目标范围内对健康影响的证据。

在风险评估开始时提出一个科学问题，以指导整个研究过程。对于具有特定研究目的的评估，目标化学品和健康结局可以直接确定。对于没有特定研究目的的情况，目标健康结果是唯一未确定的组成部分，在检索到的所有可能的健康影响中，根据研究结果，选择研究者最感兴趣的健康效应作为目标结局。

（二）Step 2: Evidence Collection

环境化学品的风险评估需要对现有研究证据进行全面评估，包括有针对性的证据搜索和研究人员自己的实验。通过整合数据库、网站和实验室等不同来源的证据，可以获得有关流行病学、体内和体外研究三个方面的具体数据。

流行病学研究：风险评估是针对人类健康进行的，如果没有人类健康的流行病研究数据，风险评估是不完整的。对于流行病学研究，研究者必须首先确定目标人群，接下来需要评估目标化学品的暴露情况，如暴露的途径、剂量等。还包括研究人群的基线信息，如个人身份信息、生活方式、疾病史、治疗情况和生育史等。暴露评估的方法是可选的，包括前瞻性随访和横断面调查，某些情况下也可以使用回顾性调查方法，如在线或电话填写标准化问卷等。此外，为了评估和量化目标化学品相关的人群不良健康影响，研究人员可以通过文献和公共数据库调查相应暴露条件下的发病率。如果未发现相关研究，研究人员将收集流行病学数据，以评估人群中的剂量反应/效应关系。

体外研究：研究人员需要查阅文献，以审查已发表的体外研究相关结果。此外，对于尚未阐明的机制，研究人员可以进行自己的体外研究，以验证和补充文献证据，包括分子起始事件、细胞反应或靶化学物质的细胞表型等。

体内研究：类似于体外研究的设计，用于现有体内研究尚未阐明的机制。研究人员可以进行体内实验来验证和补充器官反应以及生物体对暴露于目标化学物质的反应。

（三）Step 3: Evidence scoring & Conclusion

环境化学品的风险评估需要对现有研究证据进行综合评估，这些证据包括流行病学研究、体内和体外研究。对于研究人员来说，如何以系统、透明和一致的方式评估全面的证据，以获得高可靠性的结论仍然难以捉摸。因此，制定《综合证据评分规则》就是为了应对这些挑战。

数据来源多种多样，如数据库、权威机构和研究人员实验室。该理论框架可用于通过整合四个关键部分来评估健康风险，包括可靠性得分、相关性得分、结果契合度得分和完整性得分。将不同证据的得分进行组合，并根据计算公式，得出证据的总体有效性、关联的方向和强度。

所有证据都建议由两名研究人员独立评分，以平均值作为每个项目的最终得分。如果分数相差2分或2分以上，则需要由另一位高级研究人员进行仲裁。如果一项研究包含了任何两种或多种证据类型，即同时包含了流行病学/体内/体外证据，研究人员需要总结这两种或所有类型的得分。

TRAEC策略理论框架示意图

1. TRAEC策略的评估流程：

Step 1: Problem Formulation

一、我们聚焦于在环境和人群中可以准确测量的，存在较高检出率并且当前未控制的一些环境暴露因素，例如农药、全氟化学物、重金属等。

二、关注当前发病率高、测量结果真实可靠，并且对人体具有潜在健康风险的不良健康结局，比如一型糖尿病、职业病等。

三、针对特定化学物的潜在靶标健康风险构建科学的问题架构，例如“孕期阿特拉津暴露与后代的神经发育之间的关系是什么”。

Step 2: Evidence Collection

一、证据收集包括现有及新开展的证据，并且全面结合各种类型的研究数据，这也是与传统风险评估相比的最大区别。

二、研究人员需要查阅现有研究，包括已发表的流行病学、体内和体外研究的相关结果。通过整合不同来源的数据（如文献数据库、权威机构和官方网站）获得。

（1）确定证据选择标准：

明确证据收集的类型：流行病学、体内研究、体外研究等

明确证据收集的内容：收集全球关于该方向的研究资料

明确证据收集的时间范围

2. 明确证据检索策略：

确定检索数据库（PubMed、Web of Science、ScienceDirect等）

确定暴露和结局的检索关键词（通过MeSH确定主题词、副主题词、自由词）

确定所有数据库的相关检索式

2. 检索相关证据：

双人独立执行相同检索，筛选及汇总证据，确保选择过程中无偏移

若遇到分歧时与第三名研究者讨论

2. 对研究证据进行纳入排除：

对检索到的无关内容，初筛时根据摘要和分类将Meta、Review、Conference abstracts、Case reports、Guidelines等进行排除，复筛时对文献内容进行详细阅读，对无法提取到相关数据以及无关的内容进行排除，例如：

2. 汇总所有研究结果：

整理和分析所有研究结果，并以清晰的形式呈现出来，例如：

三、对于未阐明的机制，研究人员可自行开展流行病学、体内和体外研究，以验证和补充文献证据，包括机体对暴露于目标化学物的反应、分子起始事件、细胞反应或细胞表型等。

四、与传统风险评估的最大区别：包含现有研究+新开展研究。

TRAEC策略证据收集示意图

Step 3: Evidence scoring & Conclusion

环境化学品的风险评估需要对现有研究证据进行综合评估，这些证据包括流行病学研究、体内和体外研究。对于个别研究人员来说，如何以系统、透明和一致的方式评估全面的证据，以获得高可靠性的结论仍然难以捉摸。因此，制定《综合证据评分规则》就是为了应对这些挑战。

数据来源多种多样，如数据库、权威机构和研究人员实验室。该框架可通过整合四个关键部分来评估健康风险，包括可靠性得分、相关性得分、结果契合度得分和完整性得分。将不同证据的得分根据公式求和计算，得出证据的总体有效性、关联的方向和强度。

评分系统

TRAEC策略的评分系统分为四个部分：第一部分：可靠性得分 Reliability Scores；第二部分：相关性Correlation Scores；第三部分：结果契合度Outcome Fitness Scores；第四部分：完整性Integrity Scores。

  一.可靠性得分 Reliability Scores

可靠性用于衡量实验设计和实施的质量，分别对流行病学/体内/体外研究设计和实施的可靠性进行评分。

二：相关性Correlation Scores.

相关性反映了暴露和结果之间的关联方向，分为正和负相关。

三：结果契合度Outcome Fitness Scores.

结果契合度指的是研究结果对关联的支持程度，分为强和弱。

四：完整性Integrity Scores.

完整性是指各类证据的综合程度，完整的证据包括流行病学、体内和体外实验。

五：综合证据得分：

Reliability Score: the reliability of study design and implementation.

Correlation Score: the direction of association between exposure and outcome obtained through the study.

Outcome Fitness Score: the extent to which the study results support the overall hypothesis.

Evidence Number: the total number of evidence involved in scoring.

Integrity Score: the comprehensive degree of various types of evidence.

Comprehensive Evidence Score: evidence strength and correlation direction.

六：风险界值的划分：

上述综合证据得分提供了一种透明的方式，可以将复杂研究的结果整合为定量得分，作为支持结论的基础。我们使用上述三个系数设计了一个风险矩阵，从而将目标化学品的健康风险分为低、中或高：（0，4]为低水平风险，（4，8]为中等水平风险，和（8-10）为高水平风险；（0，-4]为低水平保护，（-4，-8]为中等水平保护，和（-8，-10]为高水平保护。

TRAEC策略评分界值示意图

TRAEC1.0版本(Tool Version 1.0)

初代TRAEC策略的主要缺点之一是忽视了不同证据间的化学物的浓度差异。

在TRAEC1.0版本中，我们致力于找到一种科学、合理的方式处理不同证据间的化学物的浓度差异对结论带来的影响。